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イントラリピッドを用いて網内系を一時的に鈍くすることによってオフターゲット毒性を低減し効率を改善した抗癌ナノ薬を提供するための新しいアプローチ

科目 がん治療 ドラッグデリバリー 毒物学 抽象 FDA承認の栄養補助食品Intralipidを使用して、ナノドラッグの網内系の取り込みを一時的に鈍くする、ナノドラッグデリバリーおよび標的外毒性を引き起こす大きな課題の新たな戦略を開発しました。 我々は、実験的な白金含有抗癌ナノ薬と3つのFDA承認ナノ薬、Abraxane、Marqibo、およびOnivydeを用いてラットで我々の方法論をテストし、Intralipidの添加の有無にかかわらず、肝臓、脾臓、腎臓の毒性を調べた。 我々の方法は、生物学的利用能の増加および毒性の減少と共にナノ薬物を送達するその可能性を説明している。 本発明者らの研究は、イントラリピド治療が、腫瘍成長に対して有害な効果を示さず、そして白金含有ナノドラッグの抗腫瘍効能、ならびにHT - 29異種移植マウスモデルにおける動物の生存率に対して負の効果を示さないことを示す。 私たちの方法論はまた、「ステルス」戦略に対する貴重な補完/補足になるかもしれません。 我々のアプローチは、ナノドラッグを追加的に改変することなく、承認され開発中のあらゆるナノドラッグに適用可能な一般的なアプローチであり、したがって臨床現場へのその翻訳を容易にする。 前書き ナノ粒子ベースの抗がん剤は、過去30年にわたってさまざまな種類のがんの治療薬として開発されてきました 1, 2, 3 。 7種

どのような疾患が研究されていますか?

ドロシービショップ(BishopBlogの)は、PLoSの素晴らしい論文を見ています:どの神経発達障害が研究され、なぜですか? 彼女はRettのようなまれな遺伝的症候群から自閉症、ADHD、特定言語障害(SLI)までの35の神経発達障害を題材にし、教科書に記載されている罹患率をそれらについて発表された科学論文の数と比較した過去15年間で Rett 'sのようなものでは、脳の発達に問題があることは疑いありません。 自閉症では、今日はそれほど多くの人に賛成する人もいます。 しかし、ADHDといくつかの他の、それはかなり議論の余地があります。 ビショップは、それらが科学文献の中で神経発達として一般に扱われているという理由でそれらを含んでいます。 私が強調すべき上記のグラフは私のものです。 ビショップははるかに厄介です - 基本的な結果を示します。 最初に、有病率と研究出版物の数との相関関係がありますが、わかるように、それはかなり弱いです。 まれな遺伝病(ほぼ0.1%の罹患率)の中には関係があるようです。 あなたがより一般的な障害になると、それはもっと議論の余地があるものでもありますが、相関関係は全くありません。 いくつかの点が目立ちます: 自閉症は非常に人気があります。 ID / MRは9倍一般的である(0.65%対5.5%)が、精神遅滞(ID / MR)と同様に知的障害と同じ

ヨーロッパの本当に精細な遺伝子地図

数年前には、基本的に数百の個体(または数千人)をさまざまな場所から採取し、数十万種類の遺伝子変異のうち最大の2つの成分を抽出した研究の頂点を見始めました。 遺伝的データから抜け落ちたクラスターは、各点が個体の位置であり、地理的地図に転置された。 この図からの左側の数字は広く流通している。 なぜこのように物が揺れているのかを理解するには、深い思想家でなければなりません。 人々は、遺伝子フローが集団を結びつけ、その力が距離の関数として減少するため、近くにいる人々とより密接に関係している。 もちろん、世界は平らではなく、歴史は規則性を混乱させます。 例えば、ユダヤ人は、地理的に「すべき」、どこかで揺らぐことはしばしばありません。なぜなら、無作為で、しばしば変態的な地政学的または社会的圧力に左右される歴史的移動性のためです。 アフガニスタンのハザラは13世紀にモンゴルが中央アジアとイランを征服した後に一緒に捨てられた民族のメランジュとそれに続くイルカ朝の崩壊で人種形成をしている。 ハザラはペルシア人、タジク人、パシュトゥーン人と混在していますが、モンゴルの祖先は強い印象を残しています。つまり、彼らは地理的な隣人の「遺伝地図」を削除しています。 したがって、これらの種類の結果を解釈するときには、2つの極端なダイナミクスが有効です。 一方では、遺伝子フローが連続的ではあるが小さな移動の流れによっ

ケネウィック・マンはアメリカ先住民であり、DNAは示唆しています

新しい研究は、有名な古代骨格が現代のネイティブアメリカンに関連しているかどうかについて、20年近くの議論を終わらせます。 しかし、その結果は、遺体の運命を決める上での長らくの法的闘争においても新たな章を開くものである。 ケネウィック論争 ケネウィック・マン(Kennewick Man)として知られている8, 500才の骨格は、1996年にワシントン州のコロンビア川の堤防で発見されて以来、合法で科学的論争を巻き起こしている。この地域の5人のアメリカ人の種族はケネウィック・マンを祖先と主張し、遺体を送還し、再訪するための合法的な戦い。 部族は、解剖学的特徴に基づいて骨格がネイティブアメリカンではなく、それに関する継続的な研究が許可されるべきであると主張した科学者によって挑戦された。 裁判所は科学者の側に立っており、2004年以来、ケネウィックマンはワシントンバーク博物館で開催されている。 遺跡、 Kennewick Manの 詳細な分析 :古代アメリカのスケルトンの科学的調査は、 2014年に出版されました。 しかし、 ネイチャー(Nature )に掲載されたケネウィック・マン(Kennewick Man)のDNAの最初の成功した配列決定は、彼が近代アメリカ先住民、特に太平洋北西部の人々と最も密接に関連していることを立証している。 DNAの所見 コペンハーゲン大学の古生物学者であるEsk

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宇宙の音:超新星カシオペアAからの音楽作り

星が輝く超新星に爆発したときの様子を知っていますが、ここでは何が似ているかを発見するチャンスがあります。 科学者は超新星の電磁波を音の波に変換しています。 音があるときは音楽があります。 グレイトフルデッドに入ってください。 バンドの有名な打楽器師ミッキー・ハートは、科学者が超新星や天文学の現象から集めた宇宙の音を「超音波」し、彼の新しいアルバム「リズム・オブ・ザ・ユニバース」で使用する音楽プロジェクトに取り組んでいます。グレイトフル・デッドの「ドラムとスペース」の拡張されたジャムの1つを聞いたことがありますが、これは驚くべきものではありません。 ローレンス・バークレー国立研究所に勤務するコンピュータ科学者および音楽家であるキース・ジャクソンは、このプロジェクトでハートと共同で、超新星カシオペアAからのデータを収集しました。この高周波電磁波データを、人間の聴覚の範囲。 ハートはこれらの音を取り、最近メキシコで開催されたビーチ会議で宇宙論の中で発表された音楽を作るためにそれらを使いました。 ジャクソンにとって、サイエンス・デイリー・レポートでは、超新星からミッキー・ハートがアルバムで使用できるものにデータを変換する機会は、両世界の中で最高でした。 "それは、科学に対する私の愛、音楽に対する私の愛、そしてグレイトフルデッドに対する私の愛を結びつけます。 あなたは人生で何をもっと

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私はそれを消化すると言っても過言ではないので、 科学の この記事の多くは古代のDNAリンク先住民であるヨーロッパとの関係では言いません。 私は 約2万5千年前に栄えた人口のために "ヨーロッパ人"や "東アジア人"のような用語 を使用 すると誤解を招く恐れがある という注意を提示し ます。 私たちは空間の点で遺伝的距離を考えるのに慣れていますが、時間も考慮すべき次元です。 混合物または遺伝子フローがなくても、集団は非常に多くの世代にわたり対立遺伝子の頻度で漂流しているであろう。 しかし、私は、 現存するほとんどの現代人口が「アフリカからの外出」の移行後 に非常に早く 分かれた系統の組み合わせである 可能性がますます高まっていると認めなければならない 。 我々はこれを南アジア人、そして今はヨーロッパ人とネイティブアメリカンと明確に見ています。 ライヒ研究所はまた、オーストラリア人の混合物の証拠を発見した。 私たちがもっと見ると、異種の系統の間でより多くの合併が見られます。 現在の要素を使用して過去のパターンを再構成することは、ほとんどの人が推測していたよりも難しい作業になるでしょう。

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技術的な恐竜のルネッサンスが続く(そして手袋が外れる...)

ナショナルジオグラフィックはすぐに3Dアニメーションを作成する必要があります 正確な恐竜色の追求は、ただのレースになりました。 ちょうど先週、私は、3つの化石を微視的に分析して、羽化した恐竜の色を正確に特定したと主張している科学者グループについて書いた。 その研究によると、 Sinosauropteryx は生姜の縞で覆われた尾を持っていた。 さて、別のグループが 、 恐竜 全体 のパレット Anchiornis を明らかにしました 。 この小さな捕食者には暗い灰色の体があり、手足には長い穴があり、白い羽は黒いスパンコールで覆われていました。 その頭部は、赤みがかったオレンジ色と黒い斑点と、贅沢な赤みがかったオレンジ色の冠と、ほとんど灰色だった。 両方の再構成は、メラノソームと呼ばれる顕微鏡的構造に基づいている。 彼らは現代の鳥の羽の鮮やかな色を部分的に担当しています。それらは顔料で詰め込まれていて、化石化しています。 主な種類には2つあります。 球状の「phaemelanosomes」は赤褐色または黄色の色素を含み、棒状の「ユーメラノソーム」は黒灰色の色合いを有する。 化石メラノソームから色を推測する技術は、イェール大学のヤコブ・ヴィンターによって開拓されました。 彼は白亜系の鳥羽がおそらく黒と白の縞模様をしていたことを示し、その後、別の化石羽根には虹色の星状の光沢があることを示し

2009年4月6日のリダウト噴火の更新

Redoubtの噴火については、それが続くという事実を超えて報告することはあまりありません。 AVOは、金曜日の夜にOrange / Watchに簡単に落とした後、警告レベルをRed / Warningに保ちました。 日曜日の15, 000フィート/ 5キロの高さのプルームは、主に水と火山ガスでした。 鷲眼の観察者は、雪や水と相互作用するブロックと灰の流れによって発生する蒸気であると考えられる火山の北側の下側の側面にあるプルームに気づいた。 これらの流れのブロックおよび灰の流れは、1989-90年のドームの下に形成された崩壊した新しいドームから来ている。 日曜日に予定されていたガスフライトAVOからのデータはありませんが、OMI衛星から2009年4月4日の時点で太平洋を跨いだリダウトからのプルームを示す二酸化硫黄データがあります。 Redoubt噴火の潜在的な気候の影響について多くのチャタリングがあり、これまで実際に何らかの声明を出すためのデータはほとんどありませんでした。 しかし、これまでの火山噴火の大規模な計画(1991年のPinatuboや1982年のEl Chichonとの比較)では、噴火はかなり小さかったが、一旦硫黄と二酸化炭素の生産量を考えれば、潜在的な大気の影響。 Redoubt(上記を参照)からの灰の落下は、人口密度の高い地域に風が吹くにつれて、国民のニュースを作り始

バイオテクマジックトリック:皮膚細胞が脳細胞に直接変換

細胞はただ私たちを驚かせてくれる。 研究者らは、微妙な遺伝的調整を行って、多能性幹細胞のように機能するように最初に再プログラムすることなく、皮膚細胞を脳細胞に変換することができることを発見しました。 この発見は、この種の最初のもので、今週の Nature のジャーナル版です。 研究者はマウスについて研究を行った。 彼らは、培養皮膚細胞に3つの遺伝子のみを挿入することによって変化を誘導した。 これらの3つの遺伝子が活性化されると、皮膚細胞は完全に機能する神経細胞に変換され、他の変換された神経細胞とのシナプス結合も形成した。 この変更には一週間もかからず、驚くほど速い速度でした。 チームメンバーMarius Wernigは、「これらは完全に機能的なニューロンです。 彼らは、脳内のニューロンが行うすべての主要なことを行うことができます。 4年前に、成体細胞を多能性状態に戻して体内のあらゆる細胞型に戻す方法を研究者が考え出したとき、それは多くの新しい研究手段を開きました(そして、胎児を孤立させる幹細胞研究)。 しかし、これらの誘導された多能性幹細胞を作製することは複雑なプロセスである。 この研究のアプローチは、ある種の細胞から別の細胞へ直接飛躍する中間ステップ全体を取り除きます。 別の大きな利点がある:多能性細胞も腫瘍に成長することができるので、そのステップをスキップするとがんのリスクが軽減

"ハートウェルペーパー"は、反ケリー・リーバーマンです。 炭素が目標としていることはないと言います

昨日のジョン・ケリー上院議員とジョー・リーバーマン議員は、新しい気候変動法案「American Power Act」を発表した。 987ページの文章は、気候法で期待されるようになっています。具体的には、二酸化炭素排出量を一定の年率で削減するという具体的目標があります。 しかし、エコノミストと環境科学者の国際的なグループは、そのアプローチは失敗する運命にあり、これが変わる時だと言っている。 2月以来働いている14人の異なる著者の製品であるHartwell Paperは今週、気候計算書のリリースに合わせて出ました。 評価は鈍い:京都議定書のような炭素排出削減のための合意に達することは、1980年代半ば以降、気候変動に対処するための主要な手段であり、それは成功していない。 コペンハーゲンで2009年の気候サミットだった高プロファイルフロップでは、これは、CO2に特化したものではなく、気候政策に関する新しいコースを推進する機会であると主張している。 ハートウェルの著者たちは、温室効果ガスとしてのCO2の重要性を軽視していません。 むしろ、彼らはその一つの化合物に固執するという愚かさを指摘する。 地球の気候は、結局、ひどく複雑なシステムです: それは政治家にとってはイライラしている。 だから、政策立案者は頻繁に邪悪な問題に答えるために戦争を宣言し、それを服従させてから移っていく。 確かに、文字

それは人間であるかコンピュータであるか? Google Blurs the Lines

シリとアレクサは良いですが、誰もそれらを人間に間違えることはありません。 しかし、Google 'の最新のプロジェクトは、それを変更する可能性があります。 Tacotron 2と呼ばれる、コンピューターの話題をつくる最新の試みは、同社の最新のテキスト読み上げプロジェクトの2つ、元のTacotronとWaveNetで構築されています。 私の後に繰り返して Tacotron 2は、その前身のテキストマッピング能力とWaveNetのスピーチ能力を組み合わせることで、最終的な結果をもたらします。これは率直にも少し不安です。 これはテキストを取り、実際の人間のスピーチのスニペットからの訓練に基づいて、音節と単語をスペクトログラムにマッピングします。これはオーディオ波の視覚的表現です。 そこから、スペクトログラムは、WaveNetに基づくボコーダによって実際の音声に変換されます。 Tacotron 2は、80種類のスピーチディメンションを扱うことができるスペクトログラムを使用しています。これは、単語の正確な発音だけでなく、人間のスピーチの自然なリズムも再現するのに十分です。 研究者は、プレプリント・サーバ arXivに 公開された論文で彼らの研究を報告しています。 ほとんどのコンピュータ音声プログラムは、連結合成と呼ばれる文章を構成するために、音節と単語のライブラリを使用します。 人

キラルスルホキシドによるシングルターンペプチドαヘリックス

科目 計算化学 ペプチド 抽象 側鎖架橋を介してαヘリックスを誘導することは、ペプチド立体配座の剛性および生物学的利用能を改善するために追求されてきた戦略である。 ここでは、キラルスルホキシド含有大環状環につながれた小さなペプチドの調製について説明します。 さらに、構造活性相関(SAR)の研究は、環の大きさ、硫黄位置、酸化状態、および立体化学に関する性質を明らかにし、これはαヘリックス性を誘発する傾向を示している。 裏付けとなるデータには、円偏光二色性分光法(CD)、NMR分光法、およびそのような安定化ペプチドの1つに関する単結晶X線構造が含まれる。 最後に、骨格α-ヘリシティの誘導におけるキラルスルホキシドの効果を明らかにするための理論的研究が提示されている。 前書き タンパク質データバンク(PDB)の最近の統計分析によると、タンパク質 - タンパク質相互作用(PPI)のおよそ60パーセントが界面にα-ヘリックスを含み、ほとんどのα-ヘリックスは15以下のアミノ酸からなる 1, 2。 。 これらのPPIは多数の生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしており、潜在的な治療標的の豊富な配列を代表しています 3, 4, 5 。 小分子の治療の可能性 6, 7, 8, 9 にもかかわらず、小分子PPIリガンドの開発はまだ浅く、大きく、さらには切断されたPPI表面 10の ために手ごわいで

このハイテク浮遊式実験室は海の宇宙船になる

それは水のための エンタープライズエンタープライズ と呼ばれているだけでなく、その未来の形のために。 フランスの建築家Jacques Rougerieによって設計された SeaOrbiterは 、人類に本質的に優しい環境を通じた長いトレッキングで科学者を運ぶハイテクの移動実験室として構想されています。 現時点では、工作はまだ図面上にあります。 建設は今年後半に開始される予定であり、資金が許せば2016年に完成する予定である。初期資金はフランス政府、いくつかの企業、群衆の資金提供のキャンペーンによって提供されている。 操作時には、水中研究のスイスアーミーナイフとなることを意図しています。 デザイナーは、水中の考古学遺跡や新しい生命体を探し、海洋化学を調査し、海底の広大な敷地を地図に描きながら、絶えず深いダイビングで絶え間なく水面を送る能力を提供すると語る。 しかし、その概念は最近の人類史上、異なる種類の探査、すなわち宇宙探査から大きく借りている。 そしてそれは物理的に エンタープライズ に似ているかもしれませんが、国際宇宙ステーション(ISS)の家に近いより有用な比較があります。 ISSのように、 SeaOrbiter は基礎科学を進歩させます。 ISSのように、船のために開発された技術は、土地の日々の技術を向上させます。 そして最後に、ISSのように、 SeaOrbiter は人間が

アポトーシスDNA断片化のためのカスパーゼ活性化DNアーゼとその阻害剤の相互制御発現

によって提供されるアクセス 編集者様へ、 アポトーシスの顕著な特徴の1つは、染色体DNAのヌクレオソーム単位への分解である。 1, 2, 3 アポトーシスDNAの断片化は、ほとんどの場合、カスパーゼの活性化に依存します。 我々及び他のものは、カスパーゼ活性化ヌクレアーゼ(CPAN)又はDNA断片化因子-40(DFF 40)とも呼ばれるカスパーゼ活性化DNase(CAD)を同定した。 4, 5, 6 CADのDNase活性は、その阻害剤であるICAD(CADの阻害剤)によって制御されています。これはDFF45とも呼ばれます。 CADは増殖細胞においてICADと複合体を形成し、そしてカスパーゼ、特にカスパーゼ3がアポトーシス刺激によって活性化されると、ICADが切断され、その結果、細胞DNAを断片化するCADが放出される。 3, 4 オルタナティブスプライシングされたICAD mRNAによってコードされる2つの型のICADがあり、それらはそれぞれロング型とショート型でICAD-LとICAD-Sと呼ばれる。 7 我々は以前に、ICAD-LとICAD-Sの両方がマウス組織のmRNAおよびタンパク質レベルで偏在的に発現されることを示した。 ICAD-Sは網状赤血球溶解物を用い たin vitro 翻訳系でのCADの機能的生産を支持したが、ICAD-Sはその合成中にCADのシャペロンとして働くと